2018年05月15日

転移性脳腫瘍始末記


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ふう〜っ、何とかブログに穴をあけずに済みました。危ないところだった……

昨年3月から、血液検査でがん腫瘍マーカーが上昇してきていたので外来化学療法を開始、当初は効果もあったのですが、昨年秋ごろから徐々に効果が薄れてきて今年に入ると明らかな悪化がみられました。そこで新たな転移巣を探すべく、MRIやPET-CT、内視鏡などさまざまな検査を行ったのですが不明のままでした。まさに“声はすれども姿は見えず”の状態ですね。しかし手をこまねいているわけにもいかず、今年2月末から“現時点での化学療法の最終兵器”である「オプジーボ」という薬剤を開始した矢先のことでした。

長期間外来化学療法を受けていると、代表的な副作用のひとつである末梢神経障害、すなわち手足の末梢のしびれ(しびれの場所の分布から“手袋・足袋型神経障害”と呼ばれます)がほぼ必発です。私も例外ではなく、日常生活にはさほど支障ないものの、常に四肢末梢のしびれはありました。ところが3月第2週に入るとしびれに加えて、突然左手の細かい動作が難しくなり、急速に悪化しました。この付加症状は末梢神経障害では説明できないものだったので、「ひょっとしたら脳梗塞でも起こった?まさか脳転移はないよね〜だよね〜……」と思いつつ、あくまで“念のため”脳のMRIをお願いしました。

こういう時には、病院勤務の強み、予約枠の合間にMRIを撮像してもらって、電子カルテで画像を確認しました。それをみた瞬間、「えっ、マジっ!?……」思わず患者番号・名前を見直しましたが間違いなく私の画像です。右の前頭葉に長径4pの腫瘍が映っていました。こりゃ、どうひいき目にみても胃がんの脳転移ということで、脳神経外科と放射線治療科の先生も巻き込んで大騒ぎとなり、急遽開頭による腫瘍切除術、その後に放射線療法という方針が決まりました。

「そんなになるまで分からないものなの?」と言われたら面目ないのですが、まず“胃がんの脳転移”はすごく稀です。また、今まで転移性脳腫瘍の代表的症状であるふらつき・頭痛・嘔吐は一度もなく、脳転移チェックにはあまり向いていないとはいえ、最近行った全身のPET-CTによる全身がんスクリーニングにも異常ありませんでした。頭部以外の画像検査は定期的にしないといけないし、頭の方は「まあ、症状がでたらMRIを考えよう」と思っていました。そのとおりにやったらこんな大きくなっていて……まあ、かなり短期間で大きくなったのは確かなのですが。

脳腫瘍のなかで転移性脳腫瘍=がん脳転移が占める割合は約30%で、決して珍しいものではありません。がんの原発部位で見ると、肺がんが約半数を占め、乳がん(約15%)がこれに次ぎます。一方、消化器のがんは全部合わせても5%に満たない程度です。またそれぞれの消化器がんがどれくらいの割合で脳転移を生じるか、という視点からみると、大腸がん1%、食道がん1.2%、胃がんについては欧米人も日本人も0.5−0.6%くらいと報告されています(キャンサー誌2011年8月号)。これだけ見ると、「運が悪かったな〜」なんですけど、ここに落とし穴が……

引用した論文は2011年発刊ですが、データ収集期間は1980年代〜2000年代初頭です。立派な論文ですが、データ収集と発表の間にタイム・ラグがかなりあります。当時と現在とでは化学療法による延命効果は格段に良くなっています。生存期間が延長するということは、稀な事象が生じる確率も高くなる、ということになります。論文の著者もこの可能性にきちんと言及しています。また私の場合、“過去に肝転移・肺転移を経験している=がんの芽は既に血流に乗っている”ので、もうちょっと用心しても良かったかな〜と思わないではありません。

もっとも治療を開始してからはツキも戻ってきたようです。転移性脳腫瘍の手術では他の部位のがん手術のように再発を防ぐため、“十分に切代(きりしろ)を確保する”ことはできません。局所再発防止を重視して切除領域を広げると、その分脳機能が失われるからです。そこで「誘発運動電位モニタリング」という方法で脳波をチェックしながら腫瘍外縁ギリギリを慎重に切除し、術後に放射線療法を追加する、というのが最善の方法です。

その放射線療法も、以前は“脳全体にまんべんなく照射する”という「全脳照射」が一般的でしたが、効果の点からも副作用の点からも満足のいくものではありませんでした。今の主流はCTで厳密に位置決めを行い、コンピュータ制御のロボットアームによって多方向からガンマ線を照射して、腫瘍に十分量の放射線を集中するとともに非がん部分のダメージを最小にする「定位放射線療法」が最も優れているとされていて、これは阪大病院に転院して施行して頂きました。

この最新鋭の放射線療法は「ガンマナイフ」とも呼ばれます。さながら電脳空間で目には見えない高エネルギーのナイフを操って病巣を自在に切り取る、というイメージで、映画でいえば「スター・ウオーズ」、アニメでは「機動戦士ガンダム」、「新世紀エヴァンゲリオン」の世界ですね……むろん副作用がでる可能性はあるのですが、私自身については幸運にも手術〜放射線療法を通じて“副作用は皆無”と言って良いほどでした。

振り返ると“ゲリラ豪雨、のち晴れ”というところかな。“悪運、じゃなかった天運に恵まれた”のかも。とにもかくにも、5月1日から仕事も再開しています。でも「始末記」はこれっきりにしたいな〜
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2018年05月01日

ハエ、マウス、ヒトが共有する体温日内リズム制御機構

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古来、日本では明と暗が接する時間帯、すなわち黄昏時は“禍々しいもの”に出会いやすいとされており、今も「逢魔時」という言葉が残っています。だけど私は、ふだんの行いが良いせいか、未だに禍々しいものに出会ったことはありません。でもひとつ例外があります。なぜか昼食後のひと時には、しばしば「魔」に遭遇します。言わずと知れた「睡魔」です。

「睡魔」については、想い出したくないことがいくつか・・・・・・かつて不覚にも居眠りして,自分の病院の研修医の先生が学会発表した演題を聴き逃したこと、重要な会議(差し障りがあるので具体的には書けませんが、病院外で開催される公的行事で、途中で居眠りするなど言語道断の会議です)でつい寝入ってしまって、病院から一緒に来ていた隣席の人に足を蹴飛ばされて起こされたこと・・・・・・後者の場合、あろうことかイビキもかいていたらしいです。もちろん自分では「記憶にございません」なのですけど。

さてこの睡魔なるもの、実体は「体温の日内リズム」に由来するとされています。動物にはこのリズムによって体温を下げて休息・睡眠に導く、というメカニズムが備わっています。ヒトも同じメカニズムが働いていて、まず血流が増加して温かくなって放熱し、体温を下げて眠りに誘う、というシステムです。小さい子が眠る前に手足が温かくなるのもそうですね。しかしこのリズムを制御する仕組みについては明らかではありませんでした。

ところが最近、京都大学とシンシナティ小児病院の研究者らが、動物に普遍的に存在する「カルシトニン受容体」が変温動物である昆虫(ショウジョウバエ:この種ではカルシトニン受容体ではなく「DH31受容体」という名称ですが、同じものです)と恒温動物であるマウスに共通した体温日内リズムの制御に関わっていることを明らかにしました(「ジーンズ& デベロップメント誌」 2018年 2月号)。昆虫とマウスが進化系統樹上で分離するのは約6億年前とされていますので、この「カルシトニン受容体」による体温リズム調節機構は少なくとも6億年以上の歴史があると考えられます。むろんヒトもこのシステムを共有しているのです。

カルシトニン受容体を発現する神経細胞は、哺乳類では視交叉上核に存在します。視交叉上核は脳の視床下部の一角の狭い場所にあります。ざっくり言えば、眼と眼の間の奥の方・・・・・・このあたりには、生体のさまざまな日内リズムを司る中枢が集まっているところです。いわば体内時計の集積所みたいな部位なのですが、さまざまな生体リズムがからみあって、相互に影響しながら、個としての生命体のリズムが作られていくと考えられています。どうです?昼間に眠くなると、つい眼と眼の間をごしごし擦りたくなりませんか?

今回の研究で実験対象として用いられているのも「ショウジョウバエ」です。「ショウジョウ」というのは漢字では「猩猩」、ヒヒのような伝説上の生き物ですが、ショウジョウバエは眼が赤くて、お酒に寄ってくるところが「猩猩」に似ているので、この名がついたようです。伝説の生き物に似ている・・・・・・と言われてもね〜見たことないし。

名前の由来はともかく、「ショウジョウバエ」ほど、生物学研究に貢献している生き物はいません。その歴史はもう100年以上にもなります。「ショウジョウバエ」が実験動物として用いられる分野は、遺伝学、発生学、生理学、行動学、進化学・・・・・・などなど広範囲に及びます。昨年ノーベル医学生理学をとった「体内時計」の研究にも使われていました。体温日内リズムも体内時計システムの一環だから、「ショウジョウバエ」が使われて当然なのかも・・・・・・

体長2-3mmの「ショウジョウバエ」と「ヒト」が遺伝子を共有して、その歴史が何億年、と言われたら、ただただ「すごいな〜」という他はないですが、これを思えば、やはり「眠気を根性で振り払ってむりやり眼を覚ます・・・・・・」というのは無理ですね。なんたって、進化の歴史の重みに一個人が抵抗できるわけはありませんから。

というわけで、過去の私の苦い想い出も、すべて“不可抗力という言い訳の海”に流してしまおうと思うのです。

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2018年04月15日

“飼い犬に手を噛まれる”についての一考察


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2017年、ついに飼い猫の数が飼い犬の数を上回ったというニュースが流れたのは記憶に新しいところです。しかしそれでも飼い犬の数は約900万頭で、犬は人間の親しい友人であることには変わりありません。でも犬はときどき人を噛みます。ではどれくらいの人が噛まれるのか、噛まれる方に何か要因があるのかについては、まとまった報告はありませんでした(そりゃ、なかなかないだろうな〜とは思いますが)。今回はこの問題についてのユニークな研究を紹介します。

研究を行ったのは英国リバプール大学のグループで、結果は「英国医師会雑誌」の姉妹誌である「疫学と住民健康誌」の2月号に掲載されました。調査対象はイングランドのチェシャー州の1260世帯で、犬を飼った経験、噛まれた経験、そのときの状況など、さらに感情的な安定性に関する評価についても調査しています。回答が得られたのは、385世帯の694人からなのですが、うち犬に噛まれた経験があったのは25%でした。そのうち治療を要した人は約3人に1人、入院するほどの傷を負ったのは0.6%でした。噛まれる頻度は18.7/人口1,000人/年と算出されました。

英国の飼い犬の数は約850万頭で日本とほぼ同じですが、人口は半分なので、相対的な“対人犬口密度”は日本の倍、ということになります。もし犬に噛まれるという事象が“犬口密度”に比例するのならば、日本では人口1,000人あたり約10回/年、おおよそ一年あたり100人1人程度でしょうか。

この英国発の研究結果で特徴的なのは、男性は女性より1.8倍噛まれやすいことです。また、現在犬を複数飼っている人は飼っていない人に比べて3.3倍噛まれやすいという結果でした(そりゃ、当たり前だろう、とは思いますけど)。注目すべきは噛まれた人の過半数(55%)は“全く面識がなかった犬”に噛まれている、という事実です。文字通り“飼い犬に手を噛まれた”人は男性で17%、女性では16%にすぎませんでした。そういえば私も今までで2回ほど犬に噛まれそうになった経験があるのですが、どちらも知らない犬でした。もちろん親しげに寄ってこられた経験も複数回あります。だから決して犬にとって私が“怪しい人物”に見えるわけではないと思っています。

もうひとつ興味深い結果がでていて、それは“感情的に安定”している人は犬に噛まれるリスクが低下する、ということです。この研究では心理学の分野でよく用いられている質問票で評価しています。回答によって1点〜7点のスコアが付き、高い得点であるほど感情的に安定していて不安傾向も少ない、という評価になるのですが、スコアが1点上昇すると噛まれるリスクが23%低下することが明らかになりました。

この論文の結果を総括すると、まず男性は女性より噛まれやすい、ということです。犬が向かってきたら、男性は逃げた方が良さそうです。問題は、犬は人より足が速い、ということですけど……また「飼い犬に手を噛まれる」ことはもちろんあるけど、「飼い犬でない犬に手を噛まれる」ことの方がずっと多い、ということです。いまひとつはメンタルに安定していない時は噛まれやすい、ということです。確かに犬は賢い動物です。犬を飼っている人に聞いた話ですが、「悲しくて泣いていると犬が慰めにきてくれた」とのことです。昔、我が家にいた “愛犬”と比べると、あまりの落差にため息がでそうです……ただ飼い主メンタルがあまりに不安定だったりすると、飼い犬の方もついにキレて、「え〜い、うっとうしい奴!」となってガブリ、と一噛み……なんてことになるのかも。

たまに噛むことがあったとしても、犬は人の友人であり、家族同然の存在です。そればかりではなく、犬を飼うことで心血管病の罹患や死亡が減少する、という報告が複数あります。うち最も信頼できる研究は最近サイエンティフィック・リポーツ誌2017年11月号に掲載されたスウェ―デンのグループによるものです。研究規模は大きく、同国の2001年1月時点での40〜80歳の全住民約400万人のうち340万人を対象としています。犬を飼っていた人は全体の13.1%でしたが、単身者で犬を飼っている人の全死亡リスクは33%低下していました(他に家族が居て犬を飼っている人のリスク低下は11%)。また心血管病による死亡リスク低下は36%(同15%)でした。犬の種類で比べると、猟犬種で最も効果が高かったとのことです。猟犬を飼うと運動量増えそうですものね。

犬を飼えば、むろん癒やされるし、運動量が増え、社会とも繋がる機会も増えます。とくに単身者で心血管病リスク低下効果が顕著なのは分かる気がします。でも北欧は広いし人口密度も低いから良いけど、狭い日本で猟犬を飼ったら犬のストレスが溜りそうですね〜それで機嫌悪くなったらちょっと怖いな〜

posted by みみずく at 10:05| Comment(0) | TrackBack(0) | 日記